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奇特细菌可降解尼古丁 健识药师谈

2023-10-05 新闻中心

  ,是人类最常见的不健康行为(之一),世界卫生组织(WHO)将吸烟列为世界上可防备逝世的最主要的原因。而戒烟是添加寿数的最有用方法。但因为(烟草中的主要成分)具有强壮的成瘾性和戒断症状,因而戒烟并不简单完成。

  吸烟不仅仅与肺癌和呼吸道疾病有关,还与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝硬化、肝癌等肝脏疾病有关,但吸烟与这些肝脏疾病之间相关的深层机制还不清楚。

  因为肠道发生的代谢物经过肠道-肝脏轴在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发展中起着关键效果,因而,树立肠道尼古丁堆集、肠道代谢物和NAFLD发展之间的联系,可认为研讨吸烟相关肝脏疾病供给新的思路。

  该研讨标明,吸烟过程中,尼古丁会在肠道中堆集并加快非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发展,但它可以被人体中的一种肠道细菌解木聚糖拟杆菌(Bacteroides xylanisolvens)有用降解。这种细菌与人类吸烟者的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的严峻程度呈负相关,还在小鼠模型中显现出了对吸烟相关脂肪肝疾病发展的维护效果。

  这些发现提醒了肠道中尼古丁堆集的病理效应,并确认了一种内源性尼古丁降解肠道细菌,对防备和医治吸烟者的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等吸烟相关肝脏疾病具有潜在使用价值。

  在这项研讨中,研讨团队测试了来自30名吸烟者和30名非吸烟者的粪便和血清样本,发现在吸烟后(即尼古丁露出后),他们肠道中有高水平尼古丁累积并激活肠道AMPKα信号通路。在机制上,AMPKα促进鞘磷脂磷酸二酯酶3(SMPD3)的磷酸化,安稳SMPD3,然后添加肠道神经酰胺的构成,这有助于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

  研讨团队在小鼠模型上的研讨也调查到了相似的成果,尼古丁露出的小鼠也呈现了肠道中的高水平尼古丁累积,这种堆集与小鼠的非酒精性脂肪肝患病危险添加有关。

  比较无菌小鼠(没有一点微生物)和那些预先特化肠道菌群的小鼠,研讨团队发现,在无菌小鼠中尼古丁水平更高,阐明特定肠道菌群或可调理尼古丁水平。

  研讨团队挑选了小鼠的菌群,以寻觅带着有尼古丁分化酶基因的菌株,成果发现解木聚糖拟杆菌(Bacteroides xylanisolvens)可以下降露出于尼古丁小鼠的肠道尼古丁浓度,并下降这些小鼠非酒精性脂肪肝的严峻程度。

  终究,研讨团队队41名患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的吸烟者的肠道菌群进行了剖析,这41人中有11人对错酒精性脂肪肝(NAFL),16人是疑似非酒精性脂肪性肝炎,14人为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。成果显现,他们肠道中的解木聚糖拟杆菌(Bacteroides xylanisolvens)的丰度与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)严峻程度呈负相关,也便是解木聚糖拟杆菌含量越低的吸烟者,NAFLD疾病程度越重。

  之前有研讨发现天然可降解尼古丁的细菌,这标明可以终究靠细菌来降解尼古丁水平。而这项研讨初次发现哺乳动物体内有可降解尼古丁的肠道细菌。这一发现提高了肠道微生物降解尼古丁的潜力。欧盟现已同意了解木聚糖拟杆菌(Bacteroides xylanisolvens)发酵乳制品作为新式食物投放市场,这也证明了解木聚糖拟杆菌的安全性。

  此外,该研讨还发现了4-羟基-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(HPB)是尼古丁在肠道中的分化代谢产品,有望作为一种生物标志物来评价患者肠道微生物介导的尼古丁的分化代谢速度。

  总的来说,这项研讨初次发现哺乳动物体内有可降解尼古丁的肠道细菌——解木聚糖拟杆菌(Bacteroides xylanisolvens)。解木聚糖拟杆菌与人类吸烟者的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)严峻程度呈负相关。小鼠模型研讨显现,解木聚糖拟杆菌可以降解肠道中尼古丁堆集,并下降非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的严峻程度。

  这一发现提高了肠道微生物降解尼古丁的潜力,对防备和医治吸烟者的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等吸烟相关肝脏疾病具有潜在使用价值。研讨团队一起也表明,还需要更加多的研讨来充沛了解肠道微生物降解尼古丁的才能。